肿瘤微环境（TME）中TGFβ和Cox2的表达上调，导致T细胞无法穿透并进入肿瘤。如果T细胞无法接触到肿瘤抗原，癌症患者也就无法从免疫检查点的中获益。

　　该研究开发了一种静脉注射的多肽纳米颗粒（PNP），可递送两个siRNA（分别靶向沉默TGFβ和Cox2）。在原位肝细胞癌（HCC）的小鼠中，通过静脉注射系统性给药将siRNA递送到肝脏中，能够显著减少肿瘤，还可与PD-L1单克隆抗体联合使用，进一步增强治疗效果。

　　STP707是圣诺医药开发的一款基于RNAi的候选抗癌药物，这是一种多肽纳米颗粒（PNP）制剂，由两个分别靶向抑制TGF-β和Cox-2的活性siRNA组成，适用于实体瘤的静脉注射疗法。

　　该研究显示，STP707递送至肿瘤细胞的siRNA可同时靶向TGFβ和Cox-2。在携带原位肝细胞癌（HCC）肿瘤的小鼠中全身施用双靶向siRNA（2mg/kg）装载的PNP，可将肿瘤生长抑制至无法检测的水平。

　　而更低剂量的siRNA（1mg/kg）与PD-L1单克隆抗体联合使用，siRNA对抑制肿瘤生长产生了附加效应，并能进一步增加CD4+T细胞和CD8+T细胞对肿瘤微环境的浸润。

　　这些研究结果为进一步探索STP707用以治疗肝细胞癌及其他实体瘤，以及STP707与免疫检查点的联合疗法提供了坚实的科学依据。

　　圣诺医药创始人陆阳博士表示，这项研究的发表，为STP707研发工作提供了强而有力的科学根据。论文中描述的关于双重靶向TGF-β和Cox-2的siRNA增强抗肿瘤免疫原性的新作用机制，为STP707的I期临床研究最近的成功提供了进一步的科学基础，STP707可以单独使用，也可与免疫检查点联合使用.

　　该论文的通讯作者 David Evans 博士表示，这项研究首次表明，在肿瘤微环境中同时沉默TGF-β和Cox-2可增强通过募集活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞的抗肿瘤活性。如果在STP707中增加免疫检查点，或可进一步增强抗肿瘤作用。

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