在多肽中的特定位点引入多个基团是制备多官能团化多肽的重要手段。因此，实现在多肽的N端进行特异性肽修饰是极具吸引力的。但由于高亲核性的赖氨酸ε-胺的存在，此修饰过程可能会非常困难。近日，发展了一种在温和的铜催化下，通过与醛和马来酰亚胺的三组分[3+2]环加成反应实现了对多肽进行N端特异性双修饰。利用此方法可以直接对氨基肽的甘氨酸N端实现官能团化，而无需考虑赖氨酸ε-胺的存在，从而以较高的产率得到相应的环加合产物。该策略具有良好的底物适用性和广泛的官能团兼容性，为使用简单易得的醛和马来酰亚胺来快速构建双官能团化多肽提供了新的策略。此反应的发展使对更复杂的肽和蛋白质进行单位点双修饰成为了可能。
