在一级市场融资难、IPO节奏放缓的背景下，“烧钱”的生物技术药企普遍资金紧张。被并购成为突围的新选择，但由于行业仍在出清过程中，资产普遍低估值，这类药企还是少数。
2023年，中国医药行业出现“出海热”，创新药企通过项目BD获得的首付款总额首次超过IPO渠道募资总额。对于有技术的生物药企，可通过对外授权增强造血机制。
对于业务成熟、母公司资金紧张的生物药企，分拆上市亦是获取资金的重要方式。“一拆多”模式的凑效，使近年业内诞生了一批药企“分拆王”。
2024年5月29日，港股康宁杰瑞制药-B（开市后股价重挫，盘中一度跌至58%，最终以44.75%的跌幅收盘。
该公司公告称，KN046-303试验已达到预设的死亡事件数，经数据分析显示，总生存期(OS)结果未达到预设的统计学终点。有分析人士指出，KN046-303失败的影响不小，或是其此次股价大跌的主要原因。
近期以来，多家明星药企股价剧烈波动，引发了市场对创新药企近况的关注。而在此前，本土公司额度最高的一笔并购交易花落医药行业，在圈内引发轰动。
4月3日，总部位于丹麦哥本哈根的生物医药公司Genmab（GMAB.O）宣布，以全现金交易方式，收购普方生物（ProfoundBio），涉及金额18亿美元，预计于今年上半年完成。
普方生物也是最近半年来第四家被医药跨国公司（Multi National Company）并购的中国生物医药企业。此前，阿斯利康（AZN.O）、诺华集团（Novartis）分别收购了亘喜生物（、信瑞诺医药，美股上市公司Nuvation（NUVB.N）则收购了葆元医药。
此外，国内生物药企的出海也在加速。通过对外授权（License-out）模式，将拥有自主知识产权的创新药项目的海外开发、生产和商业化权利，有偿许可给海外药企，获得首付款、里程碑付款及销售提成的交易案例也为数不少，其中不乏百利天恒(688506)与百时美施贵宝（BMY.N）总额超80亿美元、舶望制药与诺华集团总额超40亿美元的重磅交易。
收购和出海案例增长，不仅受益于国产新药研发水平的提高，也有IPO节奏放缓、一级市场融资变难、“烧钱”的生物技术药企现金流普遍吃紧、PE/VC基金到期等因素的影响。
自2015年算起，海外人才回归、药监局推进药品审批制度改革、美元基金入场，以及“港股18A规则”、科创板第五套上市标准允许未盈利生物医药企业上市等政策推出，多重红利带动国内生物医药行业经历了一轮迅猛发展。
从2018年8月，歌礼制药（01672.HK）成为首家凭借“港股18A规则”上市的公司至今，80多家未盈利创新药、创新器械公司在港股、A股科创板完成IPO，发行总市值约1.1万亿元。
与此同时，国内创新药研发也逐步迎来收获期，2021年，至少61款新药获国家药监局（NMPA）批准上市，包括25款本土新药。
IPO通道的畅通，加之创新药爆发的催动下，药企投资活跃、估值大涨。2021年，国内生物医药领域融资事件达到522起，同比增长53.1%；融资总额达到1113.58亿元，同比增长26%，而此前的2020年，融资总额已同比增长107.6%。
但PPT造富、圈钱等乱象也随之而来，市场对未盈利生物科技的包容性被透支。其中，单纯的授权引进（License-in）模式企业被广泛质疑缺乏“线月，证监会修订《科创属性评价指引（试行）》，新增研发人员超过10%的指标、形成“4+5”的科创评价指标等，以凸显科创板公司“硬科技”特色。同年9月，科创板明确拒绝了海和药物等企业的上市申请。
而同在这一年，国家药品集中带量采购政策由试点转向常态化运行，集采在带动创新药物占比提升的同时，临床政策趋严和医保控费等也约束创新药定价，生物药企的利润空间明显压降。
多种因素共振下，生物医药行业由热转冷，曾经虚高的企业估值大幅下挫。截至2024年一季度，80家上市公司的总市值相较于2021年高峰期下跌超过3500亿元。
一级市场上，2023年药品相关的投融资事件（不含医疗器械、医疗服务等）共307起，融资总金额422亿元，同比分别下降25%、32%。
不仅项目估值下调，IPO节奏也在放缓。2023年下半年以来，A股只有3家企业在科创板上市，其中，仅智翔金泰(688443)一家未盈利生物技术企业通过第五套上市标准成功IPO，百利天恒则通过第四套标准IPO。港场上，2024年3月20日，荃信生物（02509.HK）成为今年第一个通过“港股18A”规则IPO的上市公司，但只募集到2.39亿元资金，且90%都是基石投资者。
未上市的生物技术企业预计至少有1000家，由于IPO退出周期变长，投资人观望情绪浓，其后续的融资难度加大。
生物医药企业的研发投入大，变现周期长。据兴业证券统计，安进、吉利德、渤健、再生元、福泰制药从成立到首款产品获批上市，平均用时10年以上，实现稳定盈利甚至需要20年以上，在此期间，企业需要源源不断的资本活水以维持高额的研发投入。
Choice数据显示，2023年，A股、港股、美股上市的药企中，研发投入Top100企业的研发总开支达1028亿元，同比增长2.5%，而2022年则有两位数增长。资本市场紧缩下，药企在研发策略上变得更加审慎，注重质量和效率。
不过，百强药企中，仍有多数企业的研发投入实现了增长（表1）。数据显示，百济神州（688235/06160.HK）以125.97亿元的投入遥遥领先，恒瑞医药(600276)、石药集团（01093.HK）、中国生物制药（01177.HK）和复星医药（02196.HK）紧随其后。
研发费用之外，生物药企越临近商业化，销售费用越会加速增长。据氨基财经统计，2021年，已上市生物药企的平均销售费用达到6.12亿元，相对同期研发费用6.08亿元，比值为1.01。多重投入压力叠加融资寒冬，生物药企的资金普遍紧张。
同花顺iFinD数据显示，截至2024年一季度，A股已上市的59家生物医药企业，仅有30家经营活动的现金流为正。其中，复旦张江(688505)、微芯生物(688321)、康希诺(688185)、特宝生物(688278)等有一定规模的产品销售，其余公司较多为有一次性的产品授权收入。
截至2024年一季度，神州细胞(688520)账上货币现金仅有3.4亿元，一年内到期的非流动负债5.18亿元，货币现金与应收款合计8.08亿元，而同期短期负债10.71亿元，亟待补充资金。
曾被曝出子公司停摆的迈博药业（，2023年上半年账上现金等价物一度仅剩2314万元，而短期债务高达4902万元。
总的来看，不少企业因尚未商业化、造血能力不足，面临生存考验，一些现金枯竭的企业，则选择卖产品、卖产能、卖公司，乃至停摆。
2023年9月，恒瑞医药旗下子公司瑞石生物宣布解散。同月，斯微生物及公司法定代表人李航文被限制高消费。细胞基因治疗CDMO服务商源健优科也传出部分暂停运营、员工待岗的消息。
2024年1月，博际生物成为国内首例公开破产清算的生物技术企业。据报道，该公司联合创始人、CEO张海洲在申请破产清算前，已转任美迪西(688202)临床前研究事业部总裁。2月，联拓生物宣布将逐步缩减业务，停止在研临床试验，出售剩余管线资产，并且从美国纳斯达克退市。3月，蓝盾生物因不能清偿到期债务，申请破产清算。
统计显示，跨国药企有超过1000亿美元的产品将在2030年前面临专利悬崖，其正把握医药寒冬的时机，通过并购新公司来构建新的业务线。这给生物医药企业带来了突围求存的新选择，同时，其背后的不少PE/VC也将投资退出寄希望于并购。
据不完全统计，辉瑞制药、赛诺菲、阿斯利康等跨国药企近年以不同形式投资、收购中国的生物创新药企业，以增强自身竞争力（表2）。
2023年12月26日，阿斯利康宣布以12亿美元，收购中国细胞治疗企业亘喜生物，成为史上第一个被跨国公司完整收购的中国生物药企案例。阿斯利康这一收购，是为获取亘喜生物在细胞治疗领域的FasTCAR技术和CAR-T疗法，以增强其在全球血液肿瘤市场的竞争力。
尽管外资收购案例数量较少，但仍折射出中国生物创新药企的研发能力和市场价值已开始得到国际市场认可。
跨国药企之外，出手并购生物药企的也不乏内资买家，它们几乎都是A股和港股上市公司，尤其以石药集团、复星医药、华润双鹤(600062)和君实生物（等头部企业为代表（表3）。
不过，根据烯牛数据，2022年至2024年一季度，国内发生了21项生物医药类并购事件，仅占同期医药板块并购事件的11.23%。这反映出，生物医药类成功的并购事件并不多，或者说，通过并购退出不易。
值得一提的是，亘喜生物被收购时，市值不足6亿美元，12亿美元的收购价，使得这一交易的溢价达到100%，淡马锡、礼来亚洲基金、维梧资本等投资机构顺利退出。
普方生物以18亿美元被Genmab收购的交易完成后，其身后数十家投资机构也可以退出。幸运的是，在收购交易宣布的两个月前，其刚完成B轮融资，高榕创投、红杉中国、元禾控股等股东进入。短短几个月，这些股东就可以实现退出，并获得超过4倍的收益。
2024年2月，泰坦科技(688133)公告称，投资了上海润度生物科技有限公司（简称“润度生物”）、上海迈皋科学仪器有限公司（简称“迈皋仪器”）两家公司。
据介绍，润度生物是一家动物和微生物细胞培养环境控制技术的开发企业，据称是国产细胞培养摇床占有率最高的品牌之一，其对标公司为海尔生物(688139)。根据公告，泰坦科技通过增资1600万元以及出资1600万元受让老股，合计耗资3200万元，获得润度生物53.33%的控股权。这意味着，润度生物的总估值为6000万元，按照2022年3749.63万元的营业收入折算，其投后市销率（PS）仅为1.6倍。
迈皋仪器则是生产实验室液体前处理分析仪器的企业。根据公告，泰坦科技及其关联基金出资1200万元购买老股，另外1200万元用于增资，以获得迈皋仪器60%的股份。这表明，迈皋仪器的总估值为4000万元。按照2022年的收入1330.51万元计算，其投后市销率也仅为3.01倍。
这两项收购的估值，正反映出当下真实的市场行情。iFinD数据显示，截至2024年4月，剔除北交所最高值之后，A股科学仪器行业上市公司的市销率居于2-4.5倍。A股生物科技板块市值Top10公司，除了凯赛生物(688065)的市销率是两位数，其余均为个位。
