挑战在于，IPO收紧、融资环境持续低迷，行业内企业普遍面临着资金链紧张甚至断裂的问题，但管线推进在资金方面嗷嗷待哺、同时又面临着激烈的市场竞争……但令人欣喜的是，有许多积极转变也正在发生。
比如政策方面，2023年集采和医保等控费政策影响逐渐变得温和，对创新药的支持力度加大。创新药出海方面，君实生物的特瑞普利PD-1单抗获得美国FDA批准，成为首个在美国获批的中国自研自产的创新生物药，标志着中国创新药研发的国际化新台阶。
对外许可交易正成为中国Biotech重要的现金流来源，无论是国内授权合作还是出海授权交易都在2023年迎来了新高，以ADC为代表的药物类型在中国药企license out史上书写了浓墨重彩的一笔。
为全盘认知理解中国生物医药领域一级市场方方面面的表现，以更好把握2024年行业发展趋势，蛋壳研究院对2023年国内创新药及供应链领域的近400起融资事件、近百款临床获批管线以及近百起BD交易/并购事件进行了详细复盘研究，以飨行业。
仍处资本寒冬，一级市场温度愈冷。据动脉橙产业智库不完全统计，2023年国内生物医药领域融资总金额为61.59亿美元，约为2022年融资总额（110.56亿美元）的一半，2021年融资总额（235.95亿美元）的四分之一。
从平均融资金额和融资事件数来看，2023年国内生物医药领域融资事件数量（514起）跌落至2020年水平（534起），平均融资金额（0.12亿美元）跌落至2019年水平（0.11亿美元）。
基于调研访谈，蛋壳研究院认为，2023年生物医药领域融资继续遇冷的原因除了全球大环境如地缘、美元加息政策等的影响，主要在于内外两部分原因。
内部原因在于此前生物医药市场过于火热、多数项目估值过高，但随后进展不如预期，行业正在经历价值重估。
外部原因主要在于两点：1）2023年IPO收紧、政策严控减持、严控再融资，融资压力逐级向前端传导；2）医疗反腐进一步对行业发展造成影响。
投早投小现象依然存在，但发展趋势不再明显。产业资本在2022年投融资市场表现的一个明显趋势是投早投小，不过这一突出现象在2023年不再延续。2023年早期投融资事件已回落至正常水平60%附近。
有投资人解释这一现象背后的原因，2021年年中前，由于资本市场过热，诸多项目估值过高但其实业务进展并未跟上。为了找到具有更加合理估值的项目，诸多投资人将眼光放到了未融过资的水下项目或仅融过一次的早期项目身上。
但伴随着全球生物医药发展周期下行以及国内政策大环境的变化，距离生物医药下行周期结束的日期愈发具有不确定性。原来预设两三年的下行周期，早期项目或能顺利穿越，当预设下行周期结束的日期至更长的时间维度，投早投小的额外优势不再具备。
能够进行自身造血、具有稳定现金流的企业在资本寒冬中存活下去的希望更大，也是当下大多数投资机构相对愿意出手的选择。
据蛋壳研究院不完全统计，2023年上游供应链如CXO、创新药原料供应领域整体融资金额（301.4亿元）快赶及创新药研发融资总额（363.3亿元），CXO、创新药原料供应项目平均融资金额（分别为2.2亿元、2.1亿元）远高于创新药研发项目（1.4亿元）。
近年来，随着中美贸易战和新冠疫情的爆发，供应链安全的重要性被提到了前所未有的位置。此外，上游供应链项目具有投资风险相对较低、投资周期相对较短、行业进入门槛/技术壁垒相对较高、市场空间可观且相对竞争没有那么激烈等特点，是资本青睐这类型项目的另一方面原因。
除了国产替代，在疫情期间快速发展成长的国内上游供应链企业，不少在技术上已然形成优势，甚至有能力出海进入国际市场参与竞争，这都给市场提供了更大的想象空间。
虽然下游创新药研发领域萎缩虽然不可避免会影响上游发展，但总体而言上游供应链项目算是萎缩市场中相对稳健的项目，结构性的机会仍然存在。
IPO政策收紧审核趋严，2023年生物医药领域IPO数量降至2019年水平。据动脉橙产业智库不完全统计，2023年生物医药领域IPO数量（27起）跌落至2019年IPO数量（27起）水平，为2021年生物医药企业IPO高峰（54起）时的一半。
27家医药企业成功挂牌上市，最高募资34.7亿元。据蛋壳研究院不完全统计，2023年共有27家国内医药企业IPO，其中公开募资超过10亿元以上的医药企业包括8家。
上游供应链IPO项目平均融资金额高于创新药研发项目。创新药研发类项目IPO数量更高（14起），但创新药上游供应链项目平均募资更高。如上游CXO领域项目IPO平均募资额高达15.26亿元，上游原料供应领域项目IPO平均募资额（9.46亿元）亦高于创新药研发领域项目IPO平均募资额（7.95亿元）。8家公开募资超过10亿元以上的医药企业有5家归属于创新药上游供应链领域。
27家医药IPO尽归属小分子化药与生物大分子药物领域，TOP2医药IPO（药明合联、智翔金泰）尽落抗体药赛道。
科创板政策性紧缩进入不明朗状态，北交所政策频发带来IPO市场新生机。2023年，本来承载了生物医药板块重大期望值的科创板政策性紧缩，进入不明朗状态。在沪深两市和境外市场IPO因为种种原因门槛提升的情况下，北交所具有包容度高、时间表紧凑可控、审核速度快的鲜明特点，为大批创新型中小企业提供了一个新的上市选择，正成为创新中小企业上市选择新方向和主阵地。
2023年，北交所加大改革力度优化上市制度安排，先后修订规则缩短新股申购冻结资金时间、取消发行定价、优化转板制度等，进一步畅通多元便捷上市路径，成为越来越多企业纳入上市规划路径的选择之一，尤其是吸引了众多“高精特新”细分赛道龙头企业和部分上市路径坎坷的高收入体量企业的关注，扩容提质可期。
据蛋壳研究院不完全统计，2023年有6家医药企业通过北交所上市，包括康乐卫士、星昊医药、锦波生物、岭一药业、新赣江药业以及无锡晶海。其中不乏在科创板被拒但成功登陆北交所的案例，如2023年7月成功登陆北交所的胶原蛋白产品研发商锦波生物，经历科创板被拒后，选择北交所，最后成功上市，且上市后股价一度大涨。
目前，北交所正在中国证监会指导下加快研究制定北交所直接IPO的相关制度规则，2024年北交所将有更多机会。
多位资深行业人士指出，国家的长期方针政策一定是大力鼓励生物医药产业发展，严控IPO属于阶段性短期行为，不会长期进行。此前历史上，A股曾经历八次IPO暂停。
2023年，国家层面发布医药行业相关政策共计200余条，省级层面发布相关政策约有1400条。从类别来看，2023年发布的医保类的政策最多，接近总量的一半，其次分别为医疗、医药、医改。
此外，为指导创新药各领域产品临床设计，规范相关领域快速发展以及提高申请人和监管机构沟通交流的质量和效率，2023年国家也出台了多项针对包括新型抗肿瘤药物、多肽药物、抗体偶联药物、脂质体药物、细胞药物、基因治疗药物等多种药物类型的临床研究指导原则。
● 抗体药、核药赛道融资逆势增长，核药研发高产、近20款管线年创新药赛道仅有抗体药赛道、核药赛道完成逆势融资增长。小分子化药领域总体融资热度变化不大，基本与2022年持平。创新药研发各细分领域的融资热度变化反映出资本市场求稳的心态。
2022、2023年创新药各细分领域投融资情况对比（单位：万元），数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院
小分子化药与抗体药物研发是创新药领域中发展相较成熟的赛道，行业对于相关赛道认识了解较为充分，市场空间也足够大，诸多项目管线也已经步入临床中后期。因此以上两个赛道在融资表现方面相对稳健。2023年小分子化药与抗体药物研发领域分别有6家和5家创新药企业完成IPO。
总体来看，2023年在小分子化药和抗体药赛道逆势完成大额融资的项目具有普遍共性，多是具有核心技术平台、产品管线立项足够差异化、临床进度处于市场前列、临床试验稳步推进并具有不错临床数据的企业。
以抗体药企业天辰生物为例，基于自主研发的3大技术平台（Sundoma、InCibitor、 NeXine）该企业开发了多款产品管线款I类创新药项目步入临床。其中针对过敏性鼻炎和慢性适应症的LP-003已推进至临床II期，预计2024年将陆续进入临床III期。
据该企业在2023欧洲鼻科学大会上公布的LP-003的临床I期数据，相比全球首代抗IgE抗体奥马珠单抗，LP-003具有更高的亲和力，更好的生物学活性, 有提高药效的潜力，可降低用药量，同时具有更长半衰期，可减少用药频次、提升患者依从性。该企业开发的补体药项目LP-005也在2023年底完成了I期临床首例患者给药。继2022年完成A+1、A+2两轮融资后，天辰生物在2023年继续逆势完成超亿元B1轮融资。
蛋壳研究院整理了小分子化药和抗体药研发赛道领域融资金额排名前10%的项目（不包括IPO，存在同等金额情况优选融资轮次更早的项目展现，同类型展示以下不再重复声明）相关具细信息，供行业参考了解。
可以发现，从项目类型来看，小分子化药研发领域，大额融资项目多围绕心血管、自身免疫、炎症及肾脏疾病等领域开发新药，部分在药物递送技术上独具特色的项目如弼领生物、盈科生物也被资本偏爱。抗体药赛道，适应症方面主要还是集中在肿瘤和自免领域，双抗、多抗、ADC药物项目潜力受看好。
核药赛道投融资增势最猛，相比2022年投融资金额上涨约2倍。从之前的小众赛道到成为大药企必争之地，2023年核药市场持续升温。
Lutathera和Pluvicto两款产品的商业化成功，点燃了全球药企入局核药赛道的热情。海外制药巨头不断加码，国内诸多药企也争先涌入，核药热度持续走高。据动脉橙产业智库不完全统计，2023年核药领域共发生融资事件10起，融资总额为15.8亿元，融资事件和融资总额相比2022年同比上涨42.9%和79.8%。
2023年先通医药在业务方面亦表现出色。其旗下首个获批的核药产品欧韦宁 氟[18F]贝他苯注射液，于2023年9月获CDE批准上市，也是国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。该产品对AD诊断有颠覆性的影响，据称可最高提前15年诊断出AD。而这也是近20年来国内首个获批的正电子发射断层扫描显像剂，对长期发展缓慢的国产核药领域是一个极大的鼓舞。
2023年，核药在临床获批方面也表现亮眼。据蛋壳研究院不完全统计，2023年共计有16条核药管线获批IND，诺宇医药、先通医药、东诚蓝纳成等企业有管线年底进入IND申请获受理阶段。
在靶点和适应症方面，国内不少RDC研发管线对标诺华已获批的两款产品开发仿制或改良型新药，PSMA、SSTR是核药研发热门靶点，前列腺癌、神经内分泌肿瘤管线年中国核药管线IND获批情况，数据来源：各渠道公开资料整理，蛋壳研究院
目前，中国创新核药正处于从0到1的高速发展阶段。为了降低开发风险，不可避免会出现靶点扎堆和管线同质化现象。
未来，应该重点关注核药靶点创新、适应症创新、核素创新，关注产业链上下游合作，以及核药企业与ADC、PDC的联动；关注核药CRO/CDMO板块的发展。不论是中国还是海外，都进入了核药研发、生产的高产期。
相比2022年的投融资热度，2023年CGT研发资本市场进入冷静期。据动脉橙产业智库不完全统计，CGT药物研发领域2023年共发生投融资事件67。
